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安普霉素配伍阿莫西林的抗菌作用增強(qiáng)原理

閱讀次數(shù):1387  發(fā)布時(shí)間:2024年03月26日

獸用安普霉素與大觀霉素、卡那霉素、慶大霉素和新霉素都屬于氨基糖苷類抗菌素。目前,在獸醫(yī)治療臨床中使用越來(lái)越廣的是多種含量規(guī)格的硫酸安普霉素可溶性粉。


其合格性狀為:白色或類白色的結(jié)晶性粉末,為經(jīng)生物發(fā)酵后、半合成而獲得的原料;它易溶于水,水溶液顯酸性;其在飲水中的穩(wěn)定性非常好,注射使用的腎毒性較強(qiáng),這也是其在畜禽獸醫(yī)臨床很少注射,常被大量口服給藥為主的原因。


通常情況下,完整的胃腸道對(duì)口服攝入的硫酸安普霉素吸收極少(一般不超過(guò)3%)。


但是,若胃腸道潰瘍、粘膜脫落或者有炎癥時(shí),胃腸道則對(duì)硫酸安普霉素則有相當(dāng)數(shù)量的吸收。進(jìn)入體內(nèi)的硫酸安普霉素可向心、肝、脾、肺、腎等器官及一些組織分布,但是單藥經(jīng)口服吸收進(jìn)入體內(nèi)的藥物劑量,遠(yuǎn)達(dá)不到有效治療劑量。


因此,除非應(yīng)用有特殊制劑技術(shù)大幅提高了單藥的生物利用度,或者因?yàn)楫a(chǎn)品治療體現(xiàn)的整體方劑技術(shù)(如美國(guó)碩騰的新肥素(硫酸新霉素可溶性粉)的支撐。


國(guó)內(nèi)絕大部分獸藥生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的硫酸安普霉素可溶性粉,都是沒有任何藥效提升技術(shù)的普通制劑產(chǎn)品,僅僅在獸醫(yī)治療臨床表現(xiàn)對(duì)腸道的有效治療作用。


硫酸安普霉素的抗菌作用發(fā)揮,是其先進(jìn)入細(xì)菌的細(xì)胞內(nèi),然后才能與核糖體30S亞單位結(jié)合,從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而達(dá)到殺菌效果。


而阿莫西林的抗菌作用發(fā)揮,是通過(guò)不可逆的破壞細(xì)菌細(xì)胞壁,而起到快速殺菌的效果。


由此可見,硫酸安普霉素和阿莫西林配伍成一獸醫(yī)處方,阿莫西林為硫酸安普霉素:打開了自由進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的門戶,這種協(xié)同作用,可顯著增強(qiáng)單藥硫酸安普霉素、阿莫西林的抗菌效力。


那些經(jīng)胃腸道吸收、進(jìn)入機(jī)體內(nèi)的硫酸安普霉素,可迅速分布到全身各組織和器官。


其中,安普霉素在雞心、肝、腎所分布的濃度最高,進(jìn)入病灶的安普霉素主要濃集于有核細(xì)胞內(nèi)(在白細(xì)胞內(nèi)含量較高)。


硫酸安普霉素在24h內(nèi),約有12%~25%由腎臟排泄;約有50%~90%由膽汁排泄,所以其在胃腸道的藥量比較高,對(duì)腸道的效果較好。由于吸收進(jìn)入體內(nèi)的硫酸安普霉素從儲(chǔ)存組織中釋放緩慢,所以硫酸安普霉素的血漿消除半衰期較長(zhǎng),約為36h。


阿莫西林這個(gè)青霉素類藥物,為生物發(fā)酵半合成的藥物,在藥學(xué)分類上屬于口服青霉素類抗菌素。在青霉素類抗菌素領(lǐng)域,大多都是需要注射給藥才有效的,而可口服使用有效的藥物是很少的。


阿莫西林在酸性和弱堿性條件下比較穩(wěn)定,其口服的生物利用度可達(dá)90%。它對(duì)敏感細(xì)菌的作用主要是殺滅(很多抗菌素只是抑制細(xì)菌生長(zhǎng)和繁殖),且它與病原菌的有效接觸時(shí)間長(zhǎng)短,則對(duì)其在獸醫(yī)臨床治療的效果有很大影響。


又阿莫西林口服吸收則比較好。這樣大量進(jìn)入體內(nèi)的阿莫西林,可以與已進(jìn)入機(jī)體的、較大數(shù)量的硫酸安普霉素發(fā)揮協(xié)同抗菌作用,這種協(xié)同抗菌的硫酸安普霉素有效治療劑量,只需要阿莫西林比硫酸安普霉素5:1的量就已經(jīng)足夠。


如此進(jìn)行核算,口服吸收進(jìn)入體內(nèi)的有效阿莫西林確保不低于20mg/公斤體重,則只需要4mg/公斤體重的硫酸安普霉素,就已經(jīng)使“硫酸安普霉素+阿莫西林”的配比處方很有效了。


因此,在畜禽針對(duì)多種細(xì)菌感染性疾病的治療方面,有技術(shù)的硫酸安普霉素產(chǎn)品(主要是吸收或整體處方效果)與阿莫西林產(chǎn)品之間的復(fù)配,可以顯著增強(qiáng)硫酸安普霉素和阿莫西林單藥的抗菌、治療效果。


并且,這種不同類藥物之間的聯(lián)合用藥,也具有雙重抗菌機(jī)制、抗耐藥的作用,從而降低本場(chǎng)病原微生物耐藥率的上升。長(zhǎng)期統(tǒng)計(jì)看,這對(duì)減少抗菌素的使用量,也是有明顯效果的。所以我們響應(yīng)國(guó)家號(hào)召“減抗”,不是機(jī)械的減少,而是通過(guò)提高使用技術(shù)減少不必要的“加量”、“加倍”和“反復(fù)”使用。

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